哪家治疗白癜风的医院好 http://www.zykyhs.com▲图影响新药盐型选择的各种因素
传统上，提高溶解度是原料药(API)盐型选择的根本原因之一。实际上要远非如此，原料药的理化性质和生物学特性受其盐型影响很大。特定盐型的选择是基于许多因素，如原料药化学、预期剂型、药代动力学和药效学等。适当的盐型可以改善原料药的整体治疗和药物效果，而且还可以产生巨大的经济影响。然而，不正确的盐型可能会产生相反的效果，并可能对整个药物开发相当有损害。例如：
对化学稳定性影响
非酸性或碱性反离子会改变液体剂型中微环境的pH值变化，进而会影响原料药与辅料的反应，并可能导致原料药稳定性的改善或降解。不良的相互作用会在药品中产生大量的杂质。例如，氨氯地平是一种游离碱，最初开发为马来酸盐。然而，马来酸的存在改变了药物产品的微环境，导致Michael加成反应形成天冬氨酸衍生物(UK-)。降解产物具有不同的生物活性，因此马来酸氨氯地平不宜进一步开发。尽管这种反应可以通过谨慎选择辅料和避免碱性条件使其影响最小化，不过，苯磺酸盐被选择为合适的盐型，问题明显较少。这个例子清楚地表明，如果不仔细选择反离子，药物的稳定性会受到不利的影响。
对剂型的影响
乳膏、软膏和凝胶是常用的透皮给药剂型。高极性经皮候选药物通常经皮渗透显示是无效的。这限制了一些重要药物的使用。过去人们利用盐型来增加透皮渗透性。反离子作为中和剂，通过库仑力与API结合，允许被动吸收。例如，离子对水杨酸与烷基胺和季铵盐离子表明增加了药物的经皮通量。双氯芬酸二乙胺盐作为外用凝胶成功地增加了渗透，而钠盐可用于口服吸收。因此，可以开发一种合适的配方来增加透皮通透性，以达到预期的全身效果。
气溶胶吸入途径主要针对细支气管和肺局部给药，但有效给药需要考虑各种物理化学和机械因素。药物在作用部位停留时间有限是阻碍原料药有效使用的最常见、最重要的障碍之一。盐制剂在提供较长半衰期的局部药物方面发挥了重要作用。例如，沙美特罗是一种长效-肾上腺素能激动剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。降低溶解度是必要的，以允许更长的时间在作用部位，这是通过开发昔萘酸盐来完成的。这种缓慢溶解的化合物延长了沙美特罗的半衰期。因此，沙美特罗的昔萘酸盐作为一个重要的配方和一个主要的例子来说明修改原料药的特性以达到预期的结果。
对给药途径的影响
给药途径决定了药物的自由形式(酸/碱)的使用，或是否需要适当的盐形式。事实上，对于某些药物剂型，盐型甚至比非盐型更重要。注射剂型的一个主要问题是药物在少数适合注射的载体中的溶解度有限。例如，盐制剂的形成对于注射剂型比口服或经皮剂型更为重要。这是因为可注射药物主要是静脉注射的，需要可溶性产物以避免因不溶性治疗药物引起的静脉炎或组织刺激。历史上，注射用盐比其他任何盐都要多。据统计，70%以上的注射剂型是含盐的，口服剂型只有50-60%。口服剂型中最常用的阴离子是氯化物、硫酸盐和马来酸盐；氯离子、硫酸根离子和乙酸根离子是注射剂型的三大阴离子。然而，钠、钾和钙是用于口服和非肠道制剂三种最受欢迎的阳离子。
编者按：
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