静脉炎治疗

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TUhjnbcbe - 2021/3/11 12:38:00
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有染发经验的朋友,一定知道一个规矩。那就是在染发前两天千万不要洗头,再油也要忍住。

这是为啥呢?因为洗发水中表面活性剂会将头皮表面的油脂洗掉。染发剂中漂白剂是强氧化剂,有强烈的刺激性。这层薄薄的油脂保护层可以起到隔断作用,保护头皮,防止灼伤。

如果没有染发经验,也没关系。洗手总是熟悉的,尤其是在当下新冠肺炎的疫情时期。如果你频繁洗手,却没有注意及时涂抹护手霜的话,双手很快就会出现干裂。同样的道理,因为手部的油脂保护层被洗掉了。

如果洗头或洗手后,不接触其他有害物质的话,其实也不会造成什么太大的损伤。毕竟只是让局部变得比较脆弱,稍微给些时间,他们自己也能分泌油脂,恢复到洗涤之前的水平。但是如果洗完,就立刻接触有*物质,那就不一样了。损伤会加倍,因为没有任何保护了,相当于裸奔。

说到这里,你一定会想,以上这些和福沙匹坦常常引起的输液部位不良反应或者静脉炎,又有什么关系呢?

这里就要说到福沙匹坦制剂中一个重要辅料成分—聚山梨醇酯80(Polysorbate80),又名“吐温80(Tween80)”。

吐温80是啥?

吐温80也是一种强效的表面活性剂,俗称“水中油”。洗过碗的都知道,碗里如果有油,光用清水是洗不干净的。因为水和油这两种液体,不能混溶。但是,如果加入表面活性剂,也就是洗洁精,情况就大不一样啦。油脂被表面活性剂瓦解,仿佛瞬间变得可溶了,一下子就被去除了。

福沙匹坦里为啥要添加吐温80呢?

这要从它研发的历史说起,福沙匹坦是默沙东公司在阿瑞匹坦的基础上研发的。因为阿瑞匹坦不可溶,所以无法用于静脉输入。为了增加其水溶性,在化学结构上添加了侧链,也就是前体化处理。虽然水溶性略有提升,可依然达不到静脉输入的要求。所以,根据福沙匹坦的亲脂特性,在辅料中添加吐温80,就是为了使其更好地形成混悬液,以便静脉输入。

简单粗暴的理解,相当于添加洗洁精,原理是一样的。

所以,在化疗当天,为了预防CINV,先用30分钟的时间输入福沙匹坦,也就相当于局部血管内皮就被洗洁精冲洗了30分钟。洗涤完毕,立刻开始输入化疗药物,相当于直接开始“染发”。吐温80的灌洗作用使得输液部位周围的血管内皮受损,而随后输入的化疗药物,相当于直接伤口上喷洒*药。对于输液部位的血管而言,就是趁它病,要它命,这要是能不发生静脉炎才怪啦!

看到这里,你就明白了。其实真正让患者饱受静脉炎之苦的是辅料吐温80,而不是福沙匹坦本身。但是你用了福沙匹坦,就顺带着把吐温80输入了血管。

其实福沙匹坦容易引起静脉炎不是什么新鲜事,福沙匹坦在国外年上市,同样的不良反应早已经在国外患者中经历过一遍了。国外学者也早就总结过经验。

比如知名的美国梅奥诊所的乳腺癌中心,当年就觉得福沙匹坦只需在化疗前,输入一次,很方便啊,于是便将福沙匹坦指定为他们的标准止吐方案,完全替代了口服阿瑞匹坦(意美)。但是用了一段时间以后,回顾分析患者安全性数据时发现,患者的静脉炎发生率高到离谱,竟然超过33%,完全没法接受,于是果断地把口服阿瑞匹坦(意美)全部又换了回来,不再使用福沙匹坦。(详见阿瑞匹坦:MayoClinic的选择)

年有一篇综述专门分析了吐温80在肿瘤治疗环境下的安全问题。题目如下图。

文中汇总分析了多项福沙匹坦的输液部位不良反应的回顾性研究,发生率从28%到96%不等。注:ISAE(InfusionSiteAdverseEvent,输液部位不良事件)

不仅如此,国外药厂为了把吐温80从辅料中除去,还特地研发新药HTX-。

看到这里,大家就明白,为什么作为福沙匹坦的原研厂家--默沙东,不把福沙匹坦引入中国,而是选择将疗效及安全性俱佳的意美引入中国。

为了更清楚地搞明白福沙匹坦输入后接着输入化疗药物,血管里究竟发生了什么?我们来看看这项日本的研究。研究者将大鼠分为三组,第一组在同侧颈静脉输入福沙匹坦和化疗药物,第二组在两侧颈静脉分别输入福沙匹坦和化疗药物,第三组用口服阿瑞匹坦。

结果显示:在同侧颈静脉序贯输入福沙匹坦和表柔比星的大鼠,其输液部位附近的血管组织中化疗药物蓄积超过双侧输液组的四倍,超出阿瑞匹坦组近14倍。从下表中可以看到,化疗药物输入后24小时,血浆里已经检测不到表柔比星了,但是同侧输入组的血管组织里的浓度依然很高。

进一步做组织病理学检查,在显微镜下可以看到大量的中性粒细胞浸润以及细胞坏死。这都是典型的静脉炎病例表现。

研究者特地观察了一批乳腺癌患者,让她们第一个化疗周期使用口服阿瑞匹坦,然后从第二个化疗周期开始,使用静脉输入福沙匹坦。8位患者中有5位出现静脉炎。发生静脉炎的患者,如果继续使用福沙匹坦,静脉炎也会继续。而换回阿瑞匹坦的,静脉炎不再发生。

曾经听医生反馈过,用PICC(经皮穿刺中心静脉置管技术),这就不是问题了。真的是这样吗?静脉的血流速度缓慢,深静脉也不会快很多。只要吐温80的血管洗涤作用依然存在,导致血管内皮受损,激活凝血系统,有可能在导管头端局部形成血栓。血栓如果把PICC堵了,那就就是几千块钱的损失。如果血栓脱落,造成肺栓塞或脑栓塞,那可能会致命。所以,通过PICC序贯输入福沙匹坦和化疗药物,并没有解决类似于染发中“洗完就染”的问题,只是把问题带到了人体深处,从体表看不见了而已。看不见的危险,反而更危险。

黑格尔说过,人类唯一从历史中学到的教训,就是人类不会从历史中学到任何教训。福沙匹坦在国外上市多年,该走的弯路都走遍了,前人的经验教训都已经写成文献发表,希望我们不要再重蹈覆辙。

杨小协

谢谢施主的打赏(づ●─●)づ

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