肝癌(Hepatoma或Livercarcinoma)是生长在肝脏里的恶性肿瘤。由于它发展较快,恶性程度较高,早期不易被查,等到出现症状再去找医生,往往已为时太晚,确立诊断后半年至一年内患者就会死亡,因此有人谈虎色变,称它为“癌中之王”。近年来通过对其病因学调查,早期诊断方法的建立,以及手术、化疗和免疫疗法(1)的进步,在肝癌的预防和治疗方面有了很大进展。
肝癌在世界各地都有发生,但有集中在亚洲和非洲的倾向。北洲撒哈拉大沙漠以南、东南亚以及我国东南沿海一带是肝癌的高发区。欧、美、澳各洲肝癌发病率很低,与高发地区相比,竞相差数百倍之多。
我国东南沿海肝癌的发病率较西北诸省高。江南的启东、海门、崇明、南汇以及广西的扶绥等地都是著名的肝癌高发区。集中于某些地区分布的原因尚不明确,但提示在这些地区存在着某些强烈的致肝癌因子的可能性。
肝癌与B型肝炎、肝硬化有密切关系
肝癌和肝炎之间关系很早就引起人们的注意,越来越多的证据说明肝癌和乙型肝炎有密切关系。从世界范围来看,肝癌高发地区往往都是乙型肝炎(HepatitisB)的流行地区。流行病学调查证明,患过乙型肝炎的人比没有患过肝炎的人发生肝癌的机率会高十~三十倍。在肝癌病人的血液和肝细胞中,通常都能查到肝炎病*感染的证据。
肝癌和肝硬化也有十分密切的关系,病理学的研究表明,肝癌病例中80%,甚至达%合并有肝硬化。因此几乎可以说,肝癌是在肝硬化的基础上发展起来的。在慢性肝炎过程中,因病人免疫功能低下,无法清除肝细胞在反覆修复过程中形成的变异细胞,加上致癌因子的作用、发生细胞核和细胞器的变质,终于形成了癌症。
有哪些致肝癌的因子呢?调查研究证明、发霉的食物中有一种*曲霉(2)、它所产生的*曲霉素B1(AflatoxinB1)(注1)是一种强烈的致肝癌物质。将其加人饲料中喂养小白鼠,就能引起肝癌。肝癌高发区大多气候较为温暖潮湿,易于滋生霉菌。肝癌高发地区的食物中*曲霉*素的含量也显著高于低发区,提示*曲霉素很可能是人类肝癌的致癌因子之一。其他霉菌如*米霉、杂色曲霉、乌青霉等*素,也都有一定的致癌作用,所以发霉的食物以不吃为好。*曲霉素最容易污染花生与玉米,因此发霉的花生和玉米尤其不宜食用。
肝脏中可能有肝吸虫寄生。这是因为人们吃了生的或未煮透的鱼、肉时,吞进了肝吸虫的囊蚴。它们在十二指肠中脱囊后,经总胆管钻入肝内胆小管中寄生,使胆小管上皮细胞变性坏死,管壁腺体增生、胆汁分泌异常。在这些因素的综合影响下,可以形成胆管细胞型肝癌。广东等地民间原有吃“生鱼粥”的习惯,所吃的鱼肉未经煮熟,感染肝吸虫病的颇多。部分病人可转化成胆管细胞型肝癌。
酒类都含有酒精(即乙醇Ethanol),而酒精主要在肝脏中进行代谢,产生一种对肝脏有*性的物质乙醛(Acetaldehyde).由于乙醛的*性作用,加上嗜酒的人都有不同程度的营养失调等原因,长期嗜酒可引起肝硬化。酒精还可能削弱免疫力,于是更易受到乙型肝炎病*的感染,而且感染后不能有效地清除病*。在肝硬化的联合作用下,终于发展为肝癌。因此,酒精对于肝癌的发生,即使不是罪魁祸首,也是起着推波助澜的作用。
肝癌在早期可以毫无症状,往往被忽视。等出现症状时,病程已经较晚期了。常见的症状有肝区疼痛、胃纳减退、消瘦乏力、发热及腹泻等。这些症状的程度比其他肝病严重,发展的速度也快,可能在很短时间内从肝区隐痛发展到剧痛,甚至需用麻醉剂才能止痛。发热和腹泻不是由细菌感染引起,而是由癌细胞产生的*性物质刺激体温调节中枢,并引起消化吸收功能紊乱所致,因此用一般消炎退热药治疗都是无效的。
甲胎蛋白检测可测出肝癌
肝癌在早期也没有明显的体征。癌肿长大到一定程度后,在病人的右上腹部常可摸到一个巨大的、质地坚硬的,有许多大小不等结节的肝部肿块,这时便不难作出初步诊断了。进一步确诊和定位可借助于超声波和肝扫描检查。此外还可抽血测定肝功能如碱性磷酸酶(Alkalinephosphrylase)和γ-谷氮酰转肽酶(y-glutamictranspeptidase)等。肝癌患者这些酶的水平升高,不过由于肝脏有很强代偿能力,在肝内有局限性病变时,肝功能有时还能维持在正常水平,因而不反应在这些酶活力的测定。此外,其他肝病有时也会引起肝功能改变,干扰了肝癌的诊断。自从甲胎蛋白(a-Fetoprotein,缩写AFP)发现后,肝癌的早期诊断才进入一个新阶段。
在七十年代初,发现肝癌病人血液中存在一种特殊的蛋白质,称为甲胎蛋白。这种物质本是胚胎时期肝细胞产生的一种蛋白质。正常人在成年以后,血中早已没有这种蛋白质的踪迹;但当肝细胞发生癌变时,又恢复了产生甲胎蛋白的功能。这样,以检测血中是否存在有甲胎蛋白作为肝癌发病的指示,可用于普查肝癌病人的方法,有很高的准确性。经手术证实,只要有花生米大小样肝癌,血中就可检测到甲胎蛋白,误诊的可能性不到1%.这样就可争取到早期肝癌手术根治的机会,使病人的“血年生存率”提高到50%以上。
肝癌有原发性(Primary)和继发性(Secondary)两种,后者也称转性肝癌的临床表现极为相似,难以鉴别。最根本的区别方法为仔细检查身体其他部位是否还有原发性的癌病灶。一般胃肠道、胰腺、肾脏、肺、卵巢等处的癌肿都会转移到肝脏,有时原发性肿瘤还很小时,已经有肝转移了。由于原发性和继发性肝癌在治疗上有很大的不同,因此在手术切除前必须作全身性检查。如果是继发性肝癌,首先要治疗原发生癌肿,否则是无法根治的。
由于恶性肿瘤是一种进行性发展的疾病,目前还没有彻底的预防方法,对于肿瘤的最好预防办法就是“三早”:早发现、早诊断、早治疗。肝癌的进展较其他恶性肿瘤更快,所以对肝癌说来,“三早”更是显得重要,特别早发现更是早诊断、早治疗的前提。
手术切除目前仍为可能根治肝癌的唯一方法。据统计,经肝癌普查发现的早期病例,半数以上能作手术切除,其中根治性手术切除者,约有四分之三的病例可能治愈,可惜大多数肝癌病人由于确诊时已人晚期,或由于合并严重肝硬化等问题,往往无法进行手术切除了。
放射治疗也可用于治疗肝癌,但由于肝癌细胞与正常肝细胞相比,对放射线的敏感性相差不多,在杀伤肝癌细胞时,正常肝细胞也受到损害。所以放射治疗一般仅适用于病变较局限,而又不适于手术切除的病例。
抗癌药物副作用大
抗癌的化学药物(3),也可用于治疗肝癌。临床常用的抗癌药物本有三十余种,都曾用以治疗肝癌,但疗效突出的不多。日前常用的包括5-氟脲嘧啶(5-Fluorouracil简称5-FU)(注2)、噻替哌(Thiophoramide,Thiofosyl)、喃氟啶(Florafurum,FT)、丝裂霉素(Mitomycin)(注3)、阿霉素(Adriamyein)(注4)等,大多以静脉注射给药,也有可以口服的。这种全身给药的方式往往*性反应较大,常见的如恶心、呕吐、食欲不振、白血球及血小板数目下降,引起病人出血或感染等严重后果。后来医学界创造一种插管新化疗法,即在肝动脉中插入一根导管,另一端留在体外,可通过导管将药物直接注人肝内,增高肝内的药物浓度,这样既提高了抗癌物对肝癌的疗效,也减轻了对全身的*性作用。
中医的理论认为肝主疏泄。在内外致病因素的作用下,气机失调,肝气郁结,气滞则血瘀,气血凝聚日久成为包块。因之,疏肝理气,活血化瘀是中医治疗肝癌的主要治则。中医还认为“邪之所凑,其气必虚”。正气虚是肝癌发病的基础。患病日久,病即耗伤精血,以致气血双亏,阴阳俱虚。扶正祛邪,因而也是中医治疗肝癌等恶性肿瘤的主要治则之一。
中医治病,贵在辩证论治。视病机病理,根据望、闻、问、切,而绝无一成不变的处方。如果病情稳定,一些古方中成药如大*痿虫丸(大*、桃仁、璧虫、虫匕虫、水蛭、跻螬等)有活血化瘀作用;人参鳖甲丸有消积软坚作用,如与滋补肝阴的杞菊地*丸配合应用,更见所长。
近年试用中药与抗癌西药合并治疗,更获有成效,因中药通过各种不同机理,可加强抗癌西药的疗效,或减低化学药物*性(4).实验室研究表明,冬虫夏草与6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine)(注5)和环磷醯胺(Cyclophosphamide)(注6)合用,可提高这二西药对肿瘤的抑制率。复方丹参制剂能增强喜树碱钠;Camptothecinsodium)(注7)对接种于小白鼠体内的肝癌的抑制作用。在临床试验中,更不乏成功的报告。冬虫夏草、猪苓、柏树菌、香菇、猴头菇、雪耳等中药在癌症综合治疗中可减轻放射治疗和化学药物的*性和副反应,提高机体的免疫功能,延长患者的生存时间(5)。
癌症病人的机体免疫功能低下,不能有效地消除肿瘤细胞。在免疫系统中,T淋巴细胞和小巨噬细胞是参与其肿瘤免疫的二类重要细胞。冬虫夏草能激活T淋巴细胞。T淋巴细胞不但可直接杀伤肿瘤细胞,也可通过释放体液因子以间接杀伤肿瘤细胞。以患有肝癌的实验小白鼠作为模型,给服冬虫夏草后,可见明显抑制肿瘤生长(6.7)。这样冬虫夏草应适合用于肿瘤辅助治疗。柏树菌所含多糖成分也具有抗肿瘤作用(8)。
花粉可增强免疫力,好处多多
花粉是种子植物雄配子体的前体。蜂花粉(Beepollen)是蜜蜂从花中采集的花粉,不但含有丰富并平衡的营养成分,并有抗癌和防衰老的特效(9).法国农学家Caillas对欧洲养蜂人的患癌情况作过调查,发现千名已故老养蜂人中,仅有一人死于癌症,而比照的千名已故的非养蜂人中,则有一百六十六人死于癌症。美国医生Jarvis经二年调查和核对,发现所调查的养蜂人中没有一人死于癌症。其中一人在养蜂前曾患淋巴腺癌,养蜂以后反倒痊愈了。养蜂人在制备蜂蜜时要进行过滤,之后往往自食滤渣,而残渣中含有大量花粉,产生抗癌效用。许多学者认为蜂花粉在延长寿命、预防癌症方面比蜂蜜好得多。曾从蜂花粉中分出一种有很强免疫活性的特殊蛋白,即免疫促进因子,这是花粉抑瘤的主要原因之一。在肿瘤治疗中,放射疗法可产生严重副作用,使患者难以耐受。服用花粉后,患者的耐受性增强。德国医生Hernuss等试对晚期癌症患者在施行放射治疗期间在饮食中加进花粉,发现服花粉的患者在体重、进食、睡眠、血尿等各种指标均比未服花粉者好。服用花粉的患者未出现因造血功能下降而被迫中断的现象,在酶和血相的检查结果反映蜂花粉对组织器官,尤其对造血器官有明显保护作用。对于化学抗癌药物,曾报导蜂花粉对环磷醯胺类药物(Cyclophosphamide)引起的实验小白鼠造血功能损伤的试验中,能有效地阻止这药物引起血细胞和骨髓细胞的下降(10).这样看来,蜂花粉适用于肿瘤病人放射治疗或化学治疗的辅助用药。
前述中药的效用,可能以增强机体免疫力为主,并为中医药治疗疾病的一种治则。近年来欧美国家对应用免疫方法治疗肿瘤,也日益受到重视,并作为肿瘤的第四种治疗方法。人类对肿瘤免疫反应是通过体内的巨噬细胞(Macrophages)、淋巴细胞(Lymphocytes)和自然杀伤细胞(Naturalkiller,简称NK)来实现的。它们并可释放干扰素(Interferon)、胸腺素(Thvmosin)、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactors,简称TNF)及白血球介素(Interleukins,IL)等细胞因子以杀伤肿瘤细胞,并且没有*性及副作用。人体内这些细胞因子的含量很低,但目前已能用生物工程技术(Biotechnology)在体外大量制造,用于肿瘤治疗,取得了令人鼓舞的效果。目前尚嫌价格太昂贵,还不能普遍推广,而前述冬虫夏草、灵芝、花粉、猴头菇、柏树菌等,则促使机体产生干扰和肿瘤坏死因子,是有效的细胞因子诱导剂。
参考资料:
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注1——Aflatoxin
系真菌曲霉(Aspergillus)的有*代谢,50年代由于花生果肉受*曲霉(Aspergillusflavus)污染造成了大量土耳其人死亡,因而受到重视。*曲霉*素的LD50小于0.35mg/kg,并有强致癌性。*曲霉在自然界分布很广,污染机率很高,未完全在干燥或在潮湿条件下贮存的谷物和花生无油料作物种子易于引起*素生成,已发现十余种*曲霉*素均属于香豆素类化合物。*曲霉*素B1*性及致癌性最强。
注2——5-FU氟嘧啶二酮
作用——本品能影响去氧核糖核酸之合成,至少可抑制核糖核酸之形成,因此本品可促使癌组胞生长不平衡而使癌细胞死亡。生长越快之癌细胞其去氧核糖酸与核糖酸之损耗越显著,亦即本品之作用越快,本品已显示具可以解除诸种恶性癌之疼痛及其他症状。
主治——适用于骨髓癌、小肠癌、乳癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等,经悉心选择之患者,而此等病人不能以外科手术或其他方法治愈者。副作用一腹泻、食欲不振、口内炎、恶心、呕吐、白血球减少、血小板减少、肝障碍、发热、静脉炎、头痛、全身倦怠、出血倾向、脱毛、皮肤炎。
注意——①由于白血球过少症之重要性,故在治疗过程中,必须常做白血球计数之检查。
②以下情况,禁止使用:病人之营养状况不良者。骨髓功能因使用其他治疗而受损害者。最近曾接受大的外科手术者。曾作高剂量骨盆放射性治疗者。曾使用过损害组胞(Alkylating)类药物者。骨髓受癌组胞广泛转移者。肝脏受到严重之损害或发现*胆者。
注3——Mitomycin
作用——抑制癌细胞核酸分裂。阻碍其核酸之合成,及阻止癌细胞之分裂,本品不但对肉瘤及白血病有效,且具有使癌变小,胸或腹水中癌细胞退化或转移之功能。在感觉上能增加食欲、恢复精神及消除疼痛。
副作用——白血球减少症、血小板减少症、出血倾向等血液障碍。间有食欲不振、恶心、呕吐等胃肠障碍,全身倦怠感,偶有肝肾障碍。
注4——Adriamycin别名:DoXorubicin
作用——能结合DNA及抑制核酸之合成。在细胞之培养上,本品迅速渗入细胞内,并与细胞核周围的染色体结合,迅速地抑制细胞有丝分裂功能,核酸之合成及染色体之变形。本品常与其他抗肿疡剂作用,治疗恶性肿癌。
主治——急慢性白血球过多症、硬瘤、淋巴瘤、软纤维性肉瘤、交感神经母细胞痛,乳癌,肺癌。
副作用——①常见者为骨髓之抑制作用,若过量会导致心肌不全。
②其他常见者有:秃发(85%之患者)、口腔粘膜炎、胃肠障碍等。
③若注射时不慎使本品溢到血管外时,会导致该部位之组织坏死。若不当之使用,如多次使用同一静脉注射时,会造成静脉硬化之现象。
注意——a.因可能有骨髓机能抑制,心肌障碍等严重副作用发生,故需常做临床检查(血液检查、肝机能、肾机能、心机能检查),如有异常,宜做减量或休药等适当处理。
b.小儿或有生育可能年龄之患者如有必要使用时,需慎重考虑,对性腺有否秃发(85%之患影响。
c.心机能异常,或有既往历者禁用。
d.肝、肾、骨髓机能障碍者,合并有感染症者,使用本品需审慎。
e.动物实验有催畸胎之报告,故孕妇希勿使用。
f.使用本品-~二天后,尿液会呈红色。
注5——6-MercaptoptJrine别名:6-purinethiol,6-MP
作用——本品能干扰核酸之生物综合过程而发挥抗肿瘤效果。可用于治疗急性白血病,如善为利用,能使患者发生暂时性减绥,并使寿命延长。对于慢性颗粒球性白血病,如用其他治疗失效时,本品亦可应用。对于慢性淋巴性白血球病、何杰金氏病、恶性淋巴肿,本品无效。注意-治疗过程中应经常检查血液,如发现白血球大量下降或骨髓抑制之最初征兆时,应立即停药。副作用一长期给药,由于抑制骨髓机能,红血球、血小板因而减少,胃肠愁诉(恶心、胃部不适感、腹部膨满感、妊娠样之嗜好变化、心窝部痛、软便),似丝状菌性口内炎之溃疡。
注6——CycLophosphamide
作用——在生体内使众多的增殖细胞,由phosphatase或phosphamidese的分解而成活性型,明显的显示肿疡抑制效果。对骨髓的障碍较NitrogenMustard为少,化学疗法系数较Mitomen,Tespamin为大,且白血球减少的恢复较他剂为易。
副作用——恶心呕吐、食欲不振等消化器障碍,但无需停药,如严重者可并用镇吐剂。又有暂时性之脱毛,减量或停用即可恢复。
注7——camptothecin喜树碱
一种抗菌素,能抑制DNA及RNA合成,并能衍化成烷化剂,用作抗癌药物。产自中国珙桐科喜树(Camptothecaacuminata)的树干内。
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