静脉炎治疗

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TUhjnbcbe - 2021/6/15 12:07:00
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从年科学家从土壤微生物中分离出抗霉菌活性的四烯物——制霉菌素开始,人们对于抗真菌药物的研究从未停止脚步。经历了近70年的发展历史,抗真菌药物的研发及临床应用取得了卓越成就。目前临床应用较多的抗真菌药物主要包括三唑类、多烯类及棘白菌素类药物三大类。

最近,我国接连上市了多款抗真菌药物,为临床医生提供了更加充足和优秀的武器。当选择抗真菌武器时,临床医生需权衡不同药物之间的优缺点以及患者疾病的临床表现和感染特点。以下将就不同类别的抗真菌药物进行简要介绍。

三唑类抗真菌药物

三唑类药物是目前种类最丰富的一类抗真菌药物,也是抗真菌药物新品研发的热门方向。三唑类药物通过抑制真菌C-14-α-去甲基酶介导的羊毛甾醇向麦角甾醇转化合成发挥作用。目前最常用的药物包括:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑。

氟康唑

氟康唑是一种低脂溶性药物,应用方便,能有效治疗白念珠菌。但近年来,白念珠菌对氟康唑耐药的比例不断升高,对于非白念珠菌,氟康唑的敏感性较差,尤其是光滑念珠菌及克柔念珠菌,几乎%耐药。另外,氟康唑对曲霉菌天然耐药,大大限制了氟康唑在临床的应用。

氟康唑主要用于预防中性粒细胞减少症患者的念珠菌感染和高复发风险隐球菌性脑膜炎患者的复发和高复发风险HIV患者的口咽念珠菌病复发,用于治疗粘膜念珠菌病和侵袭性念珠菌病,对球孢子菌病和隐球菌病也有效。

相比其他唑类抗真菌制剂,氟康唑与其他药物间的相互作用及副作用都相对较少,但也可能出现皮疹、皮肤瘙痒、头痛、恶心、呕吐和转氨酶水平的增高。

伊曲康唑

伊曲康唑能有效治疗部分曲霉菌感染、粘膜念珠菌感染、组织胞浆菌病、芽生菌病和球孢子菌病。但是,近年来,伊曲康唑同样面临着耐药率升高的问题。

伊曲康唑有口服胶囊和口服溶液两种制剂,使用时需常规监测伊曲康唑血药浓度。对于肾功能受损的患者,不需要调整口服伊曲康唑剂量。对于严重肝功能受损患者应慎用。和其他唑类药物一样,伊曲康唑与很多细胞色素P代谢相关的药物同时服用时会产生相互作用。此外,伊曲康唑应避免与抑酸剂和质子泵抑制剂同用。

伏立康唑

伏立康唑广泛应用于治疗侵袭性曲霉菌病和其他真菌感染,有静脉和口服制剂两种。和大多数唑类药物一样,当与其他细胞色素P代谢及通路(包括:CYP34A、CYP2C9和CYP3A4)相关药物联用时,需注意药物间的相互作用。

一般情况下,伏立康唑不应用于严重肝功能受损的患者;除非没有其他药物选择、综合评估后获益大于风险时,尚可应用。对于肝硬化患者,伏立康唑应慎用。伏立康唑有光敏性,应避免日光直射。

伏立康唑的副作用还包括:恶心、呕吐、皮疹、视觉障碍和肝功能异常。目前严重肝功能异常的副作用相对少见。大约1/3的患者会出现视觉异常,一般需要数天到数周后,方可恢复正常。

泊沙康唑

泊沙康唑可作为侵袭性真菌感染的有效预防性用药,也可有效治疗HIV患者的口咽念珠菌病以及对于伏立康唑和伊曲康唑耐药的重症口咽念珠菌感染。

对于重症免疫缺陷患者,泊沙康唑作为二线用药有效治疗该难治性曲霉菌感染及球孢子菌病。近期发表在《柳叶刀》上的泊沙康唑治疗侵袭性曲霉菌病的III期研究显示,泊沙康唑注射液或泊沙康唑肠溶片可作为侵袭性曲霉菌病的一线用药选择。泊沙康唑可有效治疗毛霉菌病,用于毛霉菌病的挽救性治疗,欧洲指南推荐等级为A。

泊沙康唑常见副作用包括:腹部不适和腹泻。对于中重度肝功能或肾功能受损患者,不需要进行剂量调整。当对药物*性进行临床监测时,需包括肝功能检测。

今年上半年,由江苏奥赛康药业有限公司推广和研发的爱宣奥?(泊沙康唑肠溶片及注射液)获批上市。据报道显示,爱宣奥?肠溶片采用独特的热熔挤压工艺,其吸收和生物利用度达到最大化。爱宣奥?肠溶片的生物利用度较泊沙康唑混悬液高,血药浓度达标率是混悬液的1.5-2倍,达标率高达92%。

爱宣奥?注射液目前也获得了侵袭性曲霉菌病和念珠菌病预防治疗的适应症,同时,爱宣奥?注射液的治疗适应症也在申报过程中。爱宣奥?注射液及肠溶片生物利用度高,抗菌谱相比于现有唑类药物更广,且对于肝肾影响小,安全性更优,二者的组合更适用于侵袭性真菌病的序贯防治。

多烯类药物

两性霉素B

多烯类抗真菌药物的原型就是两性霉素B脱氧胆酸盐。两性霉素B脱氧胆酸盐必须静脉使用。应用期间,需密切随访肌酐、尿素氮(BUN)、血钾、血镁、全血细胞计数(CBC)和肝功能。两性霉素B导致的肾*性可突然出现,且与剂量相关。

两性霉素脂质体

目前为止已有数种两性霉素脂质体制剂问世,包括:两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物和两性霉素B胆固醇硫酸钠复合物。相比两性霉素B脱氧胆酸盐,这些脂质体制剂可以显著降低肾*性。

在美国、加拿大和欧洲大部分地区,两性霉素B脂质体已经在很大程度上取代了两性霉素B的应用,特别是在免疫功能低下的患者中。目前几乎没有研究能证实,两性霉素脂质体的疗效要好于两性霉素B脱氧胆酸盐。

棘白菌素类

这类药物通过抑制质膜上的β-1,3-D-葡聚糖合成酶、破坏真菌细胞壁来发挥作用。

卡泊芬净

卡泊芬净对白念珠菌有杀菌作用,对曲霉菌有抑菌作用,对于隐球菌、根霉、毛霉等少见菌天然耐药。卡泊芬净的适应症主要是经验性用于中性粒细胞减少患者伴发热患者的可疑真菌感染及念珠菌血症的治疗,也可用于治疗对其他治疗无效或者不能耐受的侵袭性曲霉菌病。

有基础研究指出,卡泊芬净可有效治疗耶氏肺孢子菌的感染。但是目前尚无确切的临床研究。因此,棘白菌素不应作为耶氏肺孢子菌感染的一线或单药治疗方案。

当患者存在肝功能受损、怀孕或同时使用环孢霉素时,需慎用卡泊芬净。卡泊芬净和其他棘白菌素类药物不会影响细胞色素酶系统,但是当和环孢霉素、他克莫司、利福平及特定抗HIV药物联用时,药物间的相互作用仍会发生。

阿尼芬净

阿尼芬净可用于治疗念珠菌血症、侵袭性念珠菌病和念珠菌性食道炎。阿尼芬净也能有效治疗曲霉菌感染。有时阿尼芬净还能经验性的用于疑似念珠菌血症的非中性粒细胞减少患者中。阿尼芬净耐受性较好。

常见副作用包括:低钾血症和腹泻。临床常见的不良反应包括:深静脉血栓形成(DVT)以及极罕见的肝*性。

米卡芬净

米卡芬净可用于治疗念珠菌和曲霉菌感染,获准用于治疗侵袭性念珠菌病、预防性应用于接受造血干细胞移植患者以避免侵袭性念珠菌病的出现,预防性治疗念珠菌性食道炎。

副作用包括:皮疹、腹部不适伴恶心、呕吐、腹泻和*疸。注射部位可发生静脉炎。

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